肥満関連遺伝子 ホルモン合成過程の酵素と酸化ストレス関連遺伝子？

Monda KL　Genome-wide association study of body mass index in 33525 African Americans validates four loci previously identified in European and reveals two novel loci. presentation 40 at EPI/NPAM meeting AHA
アフリカ系米国人33525名に全ゲノムのSNP解析（約250万SNPを解析）してBMIと相関する遺伝子座位を調べた。BDNF、RP11/GNPDA2、FTO、MC4R、PCSK/CASTはP<0.0000005。女性でのみKLHL32が有意に相関した。PCSKはsubtilisin/kexin proprotein変換酵素で食欲の調整に関係するプロオピオメラノコルチン（POMC)のプロセシング（前駆体からの切り出し）に関係するらしい（Jackson RS Nature Genet 1997; 16: 303-306)。KLHL-32はなんだかわからんがkelch-like ECH-associated protein 1(Keap1)は転写因子のNrf2の分解に関係していて、Keap1がないとNrf2が増えて肝臓での毒物のグルクロン酸化が促進されるようだ（Reisman SA Toxicol Sci 2009; 109: 31-40)。Keap1はPPARγのターゲットでもあるらしい（Diers AR Biochem J 2010; 430: 69-78)。Nrf2は抗酸化ストレス遺伝子を誘導するが細胞内の酸化ストレスセンサーであるKeap1と結合すると細胞質にとどまりユビキチン化されて普段は働かない（Miyata T Am J Physiol Cell Physiol 2011; 300(2):C228-231、Kern JT Curr Top Med Chem 2007; 7: 972-978)。KLHL-32とKeap1の関係が今一つ見えない。