Nrf2と乳がん

miR-200a Regulates Nrf2 Activation by Targeting Keap1 mRNA in Breast Cancer Cells*
Gabriel Eades1, Muhua Yang1, Yuan Yao, Yongshu Zhang and Qun Zhou2
2011 The Journal of Biological Chemistry, 286, 40725-40733.
乳がんではmiR-200aが減る。miR-200aがKeap1の3'UTにつくとそのmRNAが壊されるのでKeap1が減る。Keap1はNrf2についてその分解を促進しているのでKeap1が減ることによってNrf2が活性化する。Nrf2は抗毒素遺伝子を活性化する。乳がん細胞ではエピジェネティックな仕組みによりmiR-200aが減っているがスベロイルアニリドがヒストンデアセチラーゼを抑制するともとにもどる。miR-200a↑→Keap1↓→Nrf2↑という流れでNrf2の活性化がおこる。Nrf2の活性化は乳がん細胞の足場非依存性増殖を抑制するという。