血管増殖因子の影の双子

Overexpression of VEGF_165b, an inhibitory splice variant of vascular endothelial growth factor, leads to insufficient angiogenesis in patients with systemic sclerosis. Circulation Research 2011; 109: e14-e26
強皮症（SSc）の患者では血中の血管増殖因子であるVEGF₁₆₅（血管内皮増殖因子）が高くなることが知られていたが、血管増殖がむしろ抑制されていた。このなぞは血管増殖を抑制する別の因子であるVEGF_165bが増えていることで説明できることがわかった。VEGF_165bはVEGF₁₆₅と同じ遺伝子からメッセンジャーRNA（mRNA）の転写の段階で異なる編集を受けることで生じる。これまでの測定法ではVEGF₁₆₅とVEGF_165bを区別できなかったのでわからなかったのだ。mRNAの編集を変えるタンパクはセリン／アルギニンタンパク55（SRp55)と呼ばれSScの患者では発現が高まっている。これには組織の繊維化を促進する作用のあるトランスフォーミング増殖因子β（TGFβ）の作用が関係している。