CISHと感染症

Chiea C., Khor MB. et al. CISH and susceptibility to infectious diseases. New Eng J Med 2010; doi:10.1056/NEJMoa0905606
CISHはcytokine inducible SRC homology 2 (SH2) domain proteinの略。CISHはサイトカインのインターロイキン-2（IL-2)のシグナルを調整する作用がある。ガンビア、ホンコン、ケニア、マラウイ、ベトナムで8402名の感染症（敗血症、結核、重症マラリア）患者の血液を集めて調べた。CISHの1塩基多型（SNP）を5個同時に調べたところ、敗血症、結核、マラリアと強い相関を認めた。とくに-292（タンパク翻訳開始点からの位置を表していて、マイナスの番号は発現レベルの調節に関係することが多い）の多型が最も意義が大きかった。この多型を持っているひとの白血球はIL-2刺激に反応したCISHの発現が25-40%少ない。またCISHの多型を持つことによって感染症のリスクは18%増加する。
LOCUS NM_013324 2285 bp
DEFINITION Homo sapiens cytokine inducible SH2-containing protein (CISH),
transcript variant 1, mRNA.
アミノ酸配列は1文字表記で以下のよう。SH2ドメインは97-186　SOCS boxは231-272
MYLEHTSHCPHHDDDTAMDTPLPRPRPLLAVERTGQRPLWAPSLELPKPVMQPLPAG
AFLEEVAEGTPAQTESEPKVLDPEEDLLCIAKTFSYLRESGWYWGSITASEARQHLQ
KMPEGTFLVRDSTHPSYLFTLSVKTTRGPTNVRIEYADSSFRLDSNCLSRPRILAFP
DVVSLVQHYVASCTADTRSDSPDPAPTPALPMPKEDAPSDPALPAPPPATAVHLKLV
QPFVRRSSARSLQHLCRLVINRLVADVDCLPLPRRMADYLRQYPFQL
SH２ドメインはリン酸化チロシンに結合するアダプターでこれで活性化した受容体などにくっつく